瑞順生物CD19-CAR-DNT細(xì)胞注射液治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤研究數(shù)據(jù)在柳葉刀子刊發(fā)表
2024-03-02 15:26:30
2024年2月29日，柳葉刀子刊《eClinicalMedicine》正式發(fā)表了瑞順生物CD19-CAR-DNT細(xì)胞（RJMty19注射液）治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）研究論文——CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study，此為CD19-CAR-DNT細(xì)胞注射液首次人體臨床試驗(yàn)，展現(xiàn)了CD19-CAR-DNT細(xì)胞注射液在非霍奇金淋巴瘤中的良好耐受性、安全性以及初步有效性。
大B細(xì)胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見(jiàn)的一種類型，并且是一組在病理形態(tài)學(xué)、免疫表型、臨床表現(xiàn)和預(yù)后等方面具有較明顯的異質(zhì)性的惡性淋巴瘤。在西方國(guó)家發(fā)病率較低，約占NHL的30%~40%；在亞洲國(guó)家通常高于40%，且在近10-20年發(fā)病率有逐漸增加的趨勢(shì)。復(fù)發(fā)/難治性LBCL患者的治療手段非常有限，治療后再次達(dá)到疾病完全緩解患者不足10%，患者中位生存時(shí)間不足1年。因此，提高復(fù)發(fā)/難治性LBCL患者的長(zhǎng)期存活率是血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療的重要挑戰(zhàn)。目前已有多款治療淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品獲批上市，然而均是是自體免疫細(xì)胞療法，存在著價(jià)格昂貴且患者可及性差等缺點(diǎn)?，F(xiàn)貨通用型CD19-CAR-DNT細(xì)胞（RJMty19注射液）是一款解決了自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品痛點(diǎn)及難點(diǎn)的新型的免疫細(xì)胞療法，旨在治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者，以滿足當(dāng)前血液腫瘤領(lǐng)域亟需解決的臨床需求。
研究方法
該研究采用3+3劑量爬坡設(shè)計(jì)，為開(kāi)放、單次給藥臨床研究，入組二線及以上治療失敗的受試者。研究設(shè)計(jì)有4個(gè)RJMty19注射液劑量組，分別為：1 ×106、3×106、9×106和2 ×107/kg個(gè)CAR-DNT細(xì)胞。主要終點(diǎn)是劑量限制性毒性（DLT）、不良事件（AEs）的發(fā)生率和具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室異常。次要終點(diǎn)包括細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性、以及根據(jù)Lugano 2014標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
研究結(jié)果
安全性：在12例受試者中，有3例受試者發(fā)生了1級(jí)CRS，1例受試者發(fā)生了2級(jí)CRS，伴有發(fā)燒、低血壓和寒顫，所有受試者在對(duì)癥處理后癥狀消失，均未出現(xiàn)移植物抗宿主?。?/span>GvHD）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合癥（ICANS）、嚴(yán)重不良事件（SAE）。最常見(jiàn)的不良事件是血液學(xué)毒性，包括中性粒細(xì)胞減少（N=12，100%）、白細(xì)胞減少（N=12，100%）、淋巴細(xì)胞減少（N=10，83%）、血小板減少（N=6，50%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（N=3，25%）和貧血（N=3，25%）。
有效性：在臨床療效方面，隨著劑量增加，臨床療效顯著提升。DL1和DL2患者從本治療中獲益較少（ORR：17%，N=1；DCR：33%，N=2）。然而， DL3所有受試者均獲得疾病控制（N=3，100%）；DL4所有受試者均達(dá)到客觀緩解（N=3，100%），其中有一例大包塊（115.8 × 99.6 mm）受試者獲得完全代謝緩解（CMR）。
PK/PD：體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)顯示，CD19-CAR-DNT細(xì)胞在體內(nèi)以劑量依賴形式進(jìn)行擴(kuò)增，在輸注后5~7天達(dá)到峰值，其中一例受試者的最高峰值達(dá)到936.4個(gè)CAR+細(xì)胞/μl全血，第4劑量組（2×107個(gè)CAR+細(xì)胞/kg）的平均峰值為384.2個(gè)CAR+細(xì)胞/μl全血。這已經(jīng)超過(guò)自體CD19-CAR-T細(xì)胞的平均峰值水平（獲得緩解患者的平均峰值為43.6個(gè)CAR+細(xì)胞/μl全血）。
研究結(jié)論：該試驗(yàn)表明，CD19-CAR-DNT細(xì)胞具有良好的耐受性與安全性，并且在LBCL患者中被證明具有較好的抗腫瘤活性。
除本次發(fā)表的研究結(jié)果外，瑞順生物仍在持續(xù)探索CD19-CAR-DNT注射液在其他血液腫瘤（如B細(xì)胞急性淋系白血?。?、自身免疫性疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)血管炎（AAV）、特發(fā)性炎性肌病（IIM )、系統(tǒng)性硬皮病（SSc)中的安全性和有效性，致力于滿足血液腫瘤和自身免疫性疾病中亟需解決的臨床需求。
關(guān)于廣東瑞順生物技術(shù)有限公司
廣東瑞順生物技術(shù)有限公司以“關(guān)愛(ài)生命，造福人類”為愿景，以“做老百姓用得起的創(chuàng)新細(xì)胞藥”為使命，專注于研發(fā)以DNT細(xì)胞為核心技術(shù)平臺(tái)的現(xiàn)貨通用型免疫細(xì)胞產(chǎn)品，是全球范圍內(nèi)DNT細(xì)胞免疫療法的開(kāi)創(chuàng)者，已開(kāi)發(fā)了多款基于DNT細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)的現(xiàn)貨通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品，包括RC1012注射液、RJMty19注射液等，目前正在開(kāi)展針對(duì)血液腫瘤的三個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)，一個(gè)正在開(kāi)展針對(duì)自免項(xiàng)目的IND臨床試驗(yàn)，并已完成三個(gè)研究者發(fā)起治療血液腫瘤的臨床試驗(yàn)。
《來(lái)源：瑞順生物》
